Faktör XIII Eksikliği

Genel Tartışma

Özet

Faktör XIII eksikliği, pıhtılaşma faktörü XIII eksikliği ile karakterize, nadir görülen, genetik bir kanama bozukluğudur. Pıhtılaşma faktörleri, kanın düzgün bir şekilde pıhtılaşması için gerekli olan özel proteinlerdir. Spesifik olarak, faktör XIII eksikliği olan kişiler normal gibi kan pıhtıları oluşturur, ancak bu pıhtılar kararsızdır ve sıklıkla parçalanır, bu da uzun süreli, kontrolsüz kanama ataklarına neden olur. Faktör XIII ayrıca vücuttaki diğer süreçleri de etkiler ve uygun yara iyileşmesinde ve hamilelikte rol oynadığı bilinmektedir. Faktör XIII eksikliği kanamalarının şiddeti bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişebilir. Bazı kişilerde sadece hafif semptomlar olabilir; diğer bireylerde ciddi, yaşamı tehdit eden kanamalar olabilir. Erken tanı ve hızlı tedavi ile faktör XIII eksikliğinin daha ciddi kanamalarından kaçınılabilir. FXIII iki alt birimden oluşur: alt birim A ve alt birim B. Faktör XIII eksikliği durumlarının çoğuna alt birim A’daki mutasyonlar neden olur; çok azı alt birim B’de mutasyona sahiptir. Faktör XIII eksikliği otozomal çekinik bir bozukluk olarak kalıtılır.

Tanıtım

Bu rapor, doğumda (doğuştan) mevcut olan faktör XIII eksikliğinin genetik formuyla ilgilidir; bozukluk yaşam boyunca da edinilebilir. Genetik form doğumda mevcut olmasına rağmen, semptomlar yaşamın ilerleyen zamanlarına kadar belirginleşmeyebilir. Konjenital faktör XIII eksikliği ilk olarak 1960 yılında Duckert ve arkadaşları tarafından tıbbi literatürde tanımlanmıştır.

İşaretler ve Belirtiler

Faktör XIII eksikliğinin semptomları ve şiddeti bir kişiden diğerine değişebilir. Bununla birlikte, hastaların çoğunda (% 80) kanama semptomları doğumdan sonra ortaya çıkar ve en yaygın olanı göbek güdüğü kanamasıdır. Bazı kişilerde, travma veya ameliyattan sonra bir kanama komplikasyonu ortaya çıkana kadar belirginleşmeyecek hafif bir bozukluk ifadesi olabilir. Daha ciddi vakalarda, kanama kendiliğinden veya normalde yorucu egzersiz gibi sorunlara yol açmayacak aktivitelerin ardından ortaya çıkabilir. Faktör XIII eksikliğinin değişkenliğini not etmek ve etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini anlamak önemlidir. Etkilenen bireyler, kendi özel durumları, ilişkili semptomları ve genel prognozu hakkında doktorları ve tıbbi ekiple konuşmalıdır.

Faktör XIII eksikliğinin semptomları her yaşta ortaya çıkabilir, ancak çoğu hastaya bebeklik döneminde teşhis konulur. Faktör XIII eksikliği ile yaygın olarak ilişkili semptomlar arasında kronik burun kanamaları (burun kanaması), diş etlerinden kanama, derinin altındaki kanamaya bağlı olarak ciltte renk değişikliği (ekimozlar) ve katı kan pıhtıları (hematomlar) yer alır. Etkilenen bireyler kolayca, yoğun ve sebepsiz (kendiliğinden) morarabilirler. Küçük travmalara bağlı morarmalar gecikebilir. Faktör XIII eksikliği olan kadınlar, adet dönemlerinde uzun süreli, ağır kanama yaşayabilir (menoraji). Yumuşak dokulara ve eklem çevresine kanama (periartiküler kanama) da oluşabilir. Eklemlere kanama (hemoartroz) nadirdir.

Etkilenen bireylerin %30’u ayrıca beyine spontan kanama (kafa içi kanamalar) yaşayabilir, yaklaşık %25’i zayıf veya gecikmiş yara iyileşmesi yaşayabilir ve diğerleri travma veya ameliyattan sonra kanamayı arttırmış olabilir. Faktör XIII eksikliğinde kafa içi kanama riski, diğer ilişkili kanama bozukluklarına göre daha fazladır. Travma veya ameliyat sonrası kanama başlangıçta normaldir, ancak anormal, ağır kanama genellikle 12-36 saat içinde gelişir. Homozigot kadınlarda faktör XIII eksikliği, tekrarlayan düşükler (spontan düşük) ile de ilişkilendirilmiştir.

nedenler

Faktör XIII eksikliğine neden olan mutasyonlar, otozomal çekinik özellikler olarak kalıtılır. Genetik hastalıklar, baba ve anneden alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özellik için genlerin kombinasyonu ile belirlenir.

Çekinik genetik bozukluklar, bir birey, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere, aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalık için taşıyıcı olur, ancak genellikle semptom göstermez. Taşıyıcı iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Her gebelikte anne baba gibi taşıyıcı çocuk sahibi olma riski %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genleri alma şansı %25’tir. Erkekler ve kadınlar için risk aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin, akraba olmayan ebeveynlere göre aynı anormal geni taşıma şansları daha yüksektir, bu da çekinik genetik bozukluğu olan çocuklara sahip olma riskini artırır.

Araştırmacılar, F13A1 geninin 6. kromozomun (6p24.2-p23) kısa kolunda (p) bulunduğunu belirlediler. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her birey için genetik bilgiyi taşır. İnsan vücut hücreleri normalde 46 kromozoma (23 çift) sahiptir. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılmıştır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılmıştır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu ve dişilerde iki X kromozomu vardır. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” olarak adlandırılan uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok gruba bölünmüştür. Örneğin, “kromozom 6p24.2-p23”, kromozom 6’nın kısa kolundaki 24.2-23 bantlarını ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her kromozomda bulunan binlerce genin yerini belirtir.

F13A1 geninin mutasyonlarına bağlı faktör XIII eksikliği vakaları bazen faktör XIIIA eksikliği veya faktör XIII eksikliği tip 2 olarak adlandırılır.

F13B geni, kromozom 1’in (1q31-q32.1) uzun kolunda (q) bulunur. F13B geninin mutasyonlarına bağlı Faktör XIII eksikliği çok nadiren meydana gelir ve genellikle bozukluğun F13A1 geninin mutasyonlarının neden olduğu duruma göre daha az şiddetlidir. Rapor edilen faktör XIII eksikliği vakalarının %5’inden azı F13B geninin mutasyonlarından kaynaklanmaktadır. Bu durumlar bazen faktör XIIIB eksikliği veya faktör XIII eksikliği tip 1 olarak adlandırılır.

Faktör XIII, iki katalitik a alt biriminden ve iki katalitik olmayan b alt biriminden oluşur. a alt birimleri, F13A1 geni tarafından düzenlenir (kodlanır) ve sonunda trombosit (megakaryosit) haline gelen kemik iliği hücreleri ve belirli beyaz kan hücreleri (monositler ve makrofajlar) dahil olmak üzere çeşitli hücrelerde üretilir (sentezlenir). b alt birimleri F13B geni tarafından kodlanır ve karaciğer hücrelerinde (hepatositler) sentezlenir.

Faktör XIII, kan pıhtılarını stabilize etmede hayati bir rol oynar. Pıhtılaşma, kana özgü (pıhtılaşma) proteinlerin kanamayı durdurmak için yara bölgesini tıkamak için bir araya toplandığı süreçtir. Pıhtılaşma, bir yarayı tıkamak için nihayetinde bir pıhtı oluşturmak için bir dizi reaksiyon gerektirir. Buna pıhtılaşma (pıhtılaşma) kaskadı denir. Pıhtılaşma kaskadı, pıhtılaşma faktörlerine ek olarak farklı maddeleri içerir. Faktör XIII, pıhtılaşma kademesinin son adımıdır ve pıhtıyı stabilize etme işlevi görür. F13A1 veya F13b geninin mutasyonları, kan pıhtılarının zayıf ve kararsız olmasına neden olarak hızlı bozulmaya neden olan yetersiz fonksiyonel faktör XIII seviyelerine neden olur.

Yıllar boyunca, faktör XIII’ün yalnızca kan pıhtılarının oluşumunu stabilize etmede rol oynadığına inanılıyordu. Bununla birlikte, araştırmacılar faktör XIII’ün vücutta birden fazla rolü olduğunu ve uygun yara iyileşmesinde, hamileliği tam vadeye taşımada ve yeni kan damarlarının gelişiminde (anjiyogenez) yer aldığını öğrendiler. Faktör XIII’ün vücutta tam olarak oynadığı işlevleri ve hastalıkla potansiyel olarak ilişkili semptomların tam spektrumunu belirlemek için daha fazla araştırma gereklidir.

Standart Terapiler

Tedavi

Faktör XIII eksikliği, faktör XIII konsantreleri ile tedavi edilebilir. Faktör XIII düzeylerinin, bozuklukla ilişkili kanama semptomlarını önlemek veya durdurmak için yalnızca hafifçe yükseltilmesi gerekir.

Faktör XIII’ün konsantre bir formunu içeren bir kan ürünü olan Faktör XIII konsantresi, faktör XIII eksikliği olan bireyleri tedavi etmek için kullanılır. Bu tür ürünler binlerce farklı kan bağışçısının plazmasından üretilir. Bu ürünler, potansiyel olarak kanda bulunabilecek virüsleri veya benzer patojenleri öldüren bir viral inaktivasyon sürecinden geçer.

Geçmişte, faktör XIII eksikliği olan bireyler, taze donmuş plazma veya kriyopresipitatlarla tedavi edilirdi. Faktör XIII konsantreleri mevcut değilse taze donmuş plazma kullanılabilir. Kriyopresipitatlar, bir virüs veya benzer bir patojenden (küçük de olsa) enfeksiyon riski nedeniyle artık önerilmemektedir. Taze donmuş plazma veya kriyopresipitatlarla alerjik reaksiyon riski de vardır.

Faktör XIII eksikliği olan bireylerin, bozukluğun semptomlarını önlemek veya en aza indirmek için her 3-4 haftada bir FXIII konsantresi ile önleyici (profilaktik) tedavi görmeleri önerilir. Profilaktik tedavi, çoğunlukla beyine kanamayı önlemek için kullanılmıştır. Faktör XIII eksikliğinde profilaktik tedavi kararı, hastanın tıbbi ekibiyle dikkatli bir konsültasyondan sonra verilir.

2011 yılında, ABD Gıda ve İlaç ve İdaresi (FDA), konjenital faktör XIII eksikliğinin rutin profilaktik tedavisi için Corifact’i (FXIII Konsantresi) onayladı. Corifact intravenöz olarak uygulanır. Bazı durumlarda Corifact, kan pıhtıları (trombozlar) gibi olumsuz yan etkilerle ilişkilendirilmiştir ve bu tür bir tedavinin yararları ve riskleri bireysel olarak değerlendirilmelidir. Daha fazla bilgi için iletişim:

CSL Behring
Web sitesi: http://www.corifact.com/

Çok nadir durumlarda, faktör XIII eksikliği olan kişilerde inhibitörler gelişmiştir. İnhibitörler otoantikorlardır. Antikorlar, vücudun bağışıklık sistemi tarafından üretilen ve yabancı maddeleri doğrudan yok eden veya onları beyaz kan hücreleri tarafından yok edilmek üzere işaretleyen bir maddeyle kaplayan özel proteinlerdir. Antikorlar sağlıklı dokuyu hedeflediğinde, otoantikorlar olarak adlandırılabilirler. Faktör XIII eksikliğinde, aynı zamanda inhibitör olarak da adlandırılırlar, çünkü yanlışlıkla faktör XIII’e saldırırlar ve tedavinin etkinliğini engellerler. Faktör XIII eksikliği olan kişilerde inhibitörler geliştiğinde, özellikle bağışıklık sisteminin aktivitesini azaltan ilaçlar (immünosupresif ajanlar) olmak üzere ek tedavi gerekir.

2014 yılında, bir rekombinant faktör XIII ikame ürünü olan Tretten, yetişkinlerde ve nadir pıhtılaşma bozukluğu konjenital faktör XIII A-alt birim eksikliği olan çocuklarda kanamanın önlenmesi için onaylandı. Tretten, Novo Nordisk, Inc. USA tarafından dağıtılmaktadır. Daha fazla bilgi için iletişim:

Novo Nordisk, Inc.
Web sitesi: http://www.tretten-us.com/

Faktör XIII eksikliği olan bireyler için ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Örneğin, kadınlarda aşırı adet kanaması, doğum kontrol hapları gibi hormonal kontraseptifler veya kandaki pıhtıların parçalanmasını önleyen antifibrinolitikler olarak bilinen ilaçlar ile tedavi edilebilir. Genetik danışmanlık, etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir.

5/5 - (1 vote)
Photo of author

Sağlıklı Bireyler

Sağlıklı Bireyler yayın hayatına Ocak 2019 tarihinde başlamıştır. Sitemizin amacı sağlık kategorilerinde ve özellikle kullananlar, yaptıranlar, hastalıklar ve sendromlar alakalı tüm detaylı bilgilere en doğru şekilde ulaşmanızı sağmaktır.
Yorum yapın