Andersen hastalığı, glikojen depo hastalıkları olarak bilinen, glikojen metabolizmasının nadir görülen genetik bozuklukları grubuna aittir.
Andersen Hastalığı nedir?
Glikojen, vücudun enerji olarak kullanımı için basit şeker glikozuna dönüştürülen karmaşık bir karbonhidrattır. Glikojen depo hastalıkları, glikojen metabolizmasında yer alan bazı enzimlerin eksiklikleri ile karakterize edilir, bu da vücudun çeşitli bölgelerinde, özellikle karaciğer ve kasta anormal formlarda veya miktarlarda glikojen birikmesine yol açar.
Andersen hastalığı ayrıca glikojen depo hastalığı (GSD) tip IV olarak da bilinir. Karaciğer, kas ve/veya diğer dokularda anormal glikojen birikimi ile sonuçlanan glikojen dallanma enziminin eksik aktivitesinden kaynaklanır. Etkilenen bireylerin çoğunda semptomlar ve bulgular yaşamın ilk aylarında belirginleşir. Bu tür özellikler tipik olarak, beklenen oranda büyüme ve kilo alma (gelişme) ve karaciğer ve dalakta anormal büyüme (hepatosplenomegali) içerir. Bu gibi durumlarda, hastalık seyri tipik olarak ilerleyici karaciğer (karaciğer) skarlaşması (siroz) ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açan karaciğer yetmezliği ile karakterizedir. Ancak nadir durumlarda ilerleyici karaciğer hastalığı gelişmeyebilir. Ek olarak, doğumda, geç çocuklukta veya yetişkinlikte belirgin olabilen Andersen hastalığının çeşitli nöromüsküler varyantları tanımlanmıştır. Hastalık otozomal çekinik bir özellik olarak kalıtılır.
Andersen hastalığı, hastalığı ilk kez 1956’da tanımlayan araştırmacının (DH Andersen) adını almıştır.
Andersen Hastalığı belirtileri
Andersen hastalığı karaciğeri, istemli (iskelet) kasları, kalbi, sinir sistemini ve diğer vücut dokularını etkileyebilen bir multisistem hastalığıdır. Hastalığın doğası ve seyri, başlangıç yaşı, ilişkili semptom ve bulgular, çeşitli dokularda anormal glikojen birikiminin derecesi ve etkilenen spesifik organlar dahil olmak üzere çeşitli yönlerden değişebilir.
Bununla birlikte, hastalığın en yaygın, klasik formu tipik olarak ilerleyici iç skarlaşma (fibroz) ve karaciğer dokusunun yok edilmesi (siroz) ile karakterizedir, geriye işlevsiz skar dokusu alanları bırakır ve yavaş yavaş karaciğer işlevi bozulur.
Bu gibi durumlarda, hastalık tipik olarak bebeklik döneminde veya yaklaşık 18 aylık olana kadar belirgin hale gelir. İlk semptom ve bulgular genellikle büyümede ve beklenen oranda kilo almada (gelişmede başarısızlık) ve karaciğer ve dalakta anormal büyümeyi (hepatosplenomegali) içerir. Siroz tipik olarak dalak ve bağırsaklardan karaciğere giden damarlarda yüksek kan basıncına neden olacak şekilde ilerler (portal hipertansiyon); karında anormal sıvı birikimi (asit); yemek borusu duvarındaki damarların genişlemesi (yemek borusu varisleri), bu da öksürme veya kan kusma ile sonuçlanabilir; ve karaciğer yetmezliği. Bazı durumlarda, sirozla ilişkili ilk semptom ve bulgular ciltte, mukoz membranlarda ve göz beyazlarında sarımsı renk değişikliği (sarılık); zihinsel karmaşa; ve/veya diğer anormallikler.
Nadiren, Andersen hastalığı ile ilişkili karaciğer sirozu da anormal derecede düşük kan şekeri seviyelerine (hipoglisemi) yol açabilir. Klasik Andersen hastalığı olan çoğu bireyde, ilerleyici karaciğer hastalığı, yaklaşık beş yaşına kadar karaciğer transplantasyonuna veya potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. Bununla birlikte, etkilenen bireylerin ilerleyici olmayan karaciğer hastalığına sahip olduğu bazı nadir vakalar da bildirilmiştir. Bu vakaların bazılarında, hafif derecede etkilenen bireylerde belirgin semptomlar olmayabilir (asemptomatik).
Andersen hastalığının çeşitli nöromüsküler varyantları da tıbbi literatürde tanımlanmıştır. En sık olarak, iskelet ve/veya kalp kası hastalığı (miyopati ve/veya kardiyomiyopati) ile birlikte geç çocukluk döneminde başlayan birincil veya izole kas tutulumu olabilir. İskelet kasında anormal glikojen birikimi, kas zayıflığına ve yorgunluğa, egzersiz intoleransına, kas kaybına (atrofi) ve/veya diğer semptom ve bulgulara yol açabilir. Kardiyomiyopatisi olanlarda kalp kasının zayıflaması, kalbin alt odacıklarının (ventriküller) gerilmesine ve genişlemesine (genleşmesine) yol açabilir. Dilate kardiyomiyopati, yavaş yavaş kalbin pompalama eyleminin zayıflamasına yol açarak, vücudun oksijen gereksinimlerini karşılamak için yeterli kan dolaşım yeteneğinin bozulmasına (kalp yetmezliği) neden olabilir. İlişkili semptom ve bulgular yorgunluğu içerebilir; sinirlilik; beslenme zorlukları; iştahsızlık; gelişme başarısızlığı; eforla ve sonunda istirahatte nefes darlığı; vücut dokularında anormal sıvı birikimi (ödem); kalp ritmi anormallikleri (aritmiler); ve bazı durumlarda potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlar.
Doğumda belirgin olan bir nöromüsküler varyant da bildirilmiştir. Bu form, genel ödem (hidrops), ciddi derecede azalmış iskelet kası tonusu (hipotoni), kas zayıflığı ve atrofisi, çeşitli sabit duruşlarda (kontraktürler) çoklu eklemlerin bükülmesi veya uzaması ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden nörolojik tutulum ile karakterize edilebilir. yaşamın erken döneminde komplikasyonlar.
Ayrıca erişkinlerde nadir görülen bir nöromüsküler varyant da tanımlanmıştır. Yetişkin poliglukozan vücut hastalığı olarak adlandırılan hastalığın bu formu, merkezi ve periferik sinir sistemlerinin işlev bozukluğu ile karakterize edilebilir. Merkezi sinir sistemi (CNS), beyin ve omuriliği ifade eder. Periferik sinirler, CNS’den kaslara, bezlere, cilde, duyu organlarına ve iç organlara uzanır. Periferik sinirler, motor sinirleri içerir; duyusal sinirler; ve kan basıncının, sıcaklığın ve kalp atış hızının düzenlenmesi dahil olmak üzere istem dışı işlevlerde yer alan otonom sinir sisteminin sinirleri. Erişkin poliglukoz vücut hastalığı olan bireylerde, ilişkili semptom ve bulgular bacaklarda duyu kaybı; kolların ve bacakların ilerleyici kas zayıflığı; yürüme (yürüme) bozuklukları; idrara çıkma zorlukları; hafif bilişsel bozukluk veya bunama; ve/veya diğer anormallikler.
Andersen Hastalığı nedenleri
Yukarıda belirtildiği gibi, Andersen hastalığı bir glikojen metabolizması bozukluğudur. Metabolizma, karmaşık maddelerin daha basit maddelere parçalanması ve daha basit maddelerden karmaşık maddelerin oluşturulduğu işlemler de dahil olmak üzere vücuttaki tüm kimyasal süreçleri ifade eder. Metabolik bozukluklar, vücuttaki belirli kimyasal aktiviteleri hızlandıran belirli bir protein veya enzimin anormal işleyişinden kaynaklanır.
Glikojen, vücudun hücrelerinde depolanan ana karbonhidrattır. Uzun bir zincir oluşturan birbirine bağlı birkaç şeker molekülünden oluşan karmaşık bir karbonhidrattır (polisakkarit). Öncelikle karaciğerde ve kaslarda depolanan glikojen, basit şekere (monosakkarit) glikoza dönüştürülür ve gerektiğinde kan dolaşımına salınır. Kan şekeri seviyeleri yükseldiğinde, fazlalık depolama için glikojene dönüştürülür. Glikoz, vücudun hücre metabolizması için birincil enerji kaynağıdır.
Andersen hastalığı, glikojen dallanma enziminin veya GBE’nin (normalde glikojen oluşumu sırasında dal noktalarının sayısını artırmaya hizmet eden) eksik aktivitesi ile karakterize edilir. Çoğu durumda, yetersiz GBE aktivitesi, çeşitli vücut dokularında yapısal olarak anormal glikojenin (yani, uzun, dallanmamış dış zincirlerle) genel bir birikimine yol açar. Bu tür doku birikimi karaciğer, kas, sinir hücreleri, kalp, bağırsaklar, deri vb. içinde gösterilmiştir. Andersen hastalığına bazen amilopektinoz denir, çünkü anormal glikojen yapı olarak amilopektin olarak bilinen başka bir kompleks karbonhidrata benzerdir.
Klasik hepatik formu olan bireyler, ilerleyici olmayan karaciğer hastalığı olanlar ve şiddetli nöromüsküler formu olan yenidoğanlar dahil olmak üzere Andersen hastalığı olan kişilerde GBE geninin çeşitli spesifik mutasyonları tanımlanmıştır. Belirli mutasyonların hastalığın belirli varyantları ile ilişkili olup olmadığını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Andersen hastalığı, otozomal resesif bir özellik olarak kalıtılır. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür.
Çekinik genetik bozukluklar, bir birey, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere, aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalık için taşıyıcı olur, ancak genellikle semptom göstermez. Taşıyıcı iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Her gebelikte anne ve baba gibi taşıyıcı çocuk sahibi olma riski %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve bu özellik için genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Erkekler ve kadınlar için risk aynıdır.
Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin, akraba olmayan ebeveynlere göre aynı anormal geni taşıma şansları daha yüksektir, bu da çekinik genetik bozukluğu olan çocuklara sahip olma riskini artırır.
Andersen Hastalığı tedavisi
Andersen hastalığının tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları veya dahiliye uzmanları gibi bir tıp uzmanları ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir; sindirim sistemi bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar; nörologlar; kardiyologlar; diyetisyenler; ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.
Spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir ve siroz ve bozulmuş karaciğer fonksiyonunun uzun vadeli yönetimini içerebilir; nöromüsküler hastalık; ve/veya kalp fonksiyon bozukluğu. Tedavi genellikle kandaki normal glikoz seviyelerini (normoglisemi) korumak ve karaciğer fonksiyonunu ve kas gücünü iyileştirmek için yeterli besin alımını sağlamak için diyet önlemleri gerektirebilir. Kardiyomiyopatinin olduğu vakalar için önerilen hastalık yönetimi, kalp yetmezliğini tedavi etmek ve kalp debisini iyileştirmek gibi bazı ilaçların kullanımını içerebilir; cerrahi müdahale; ve/veya diğer önlemler.
İlerleyici karaciğer yetmezliği olan bireylerde karaciğer nakli yapılmıştır ve bazı durumlarda etkili olabilir. Tıp literatüründeki raporlara göre, transplantasyonu takiben bazı hastalarda kalp gibi diğer organlarda ilerleyici anormal glikojen birikimi gelişebilir ve bu da potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. Bununla birlikte, raporlar çoğu hastanın nöromüsküler veya kalp komplikasyonları yaşamadığını göstermektedir (yani 13 yıla kadar takip süreleri boyunca); ek olarak, bu hastaların bazılarında kalp ve iskelet kasındaki glikojen birikimlerinin transplantasyonu takiben azaldığı görülmüştür.
Bununla birlikte uzmanlar, Andersen hastalığı olanlarda karaciğer transplantasyonunun uzun vadeli etkinliğinin (etkinliğinin) ve diğer organ sistemleri üzerindeki etkisinin belirsizliğini koruduğunu bildirmektedir. Bu nedenle, klasik Andersen hastalığında karaciğer transplantasyonunun uzun vadeli güvenlik ve etkinliğini ve bunun hastalığın ilerlemesi üzerindeki etkisini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Genetik danışmanlık, etkilenen bireyler ve aile üyeleri için faydalı olacaktır. Bu bozukluk için diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.
Bu yazılara da bakın.
Kıvırcık Saç Genetik mi?
Merkezi Çekirdek, Santral Çekirdek Hastalığı Nedir? Belirtileri, Tedavisi
Cohen Sendromu Nedir? Cohen Sendromu Belirtileri, Sebepleri
