Genel Tartışma
Endokardiyal fibroelastoz (EFE), bebekleri ve çocukları etkileyen nadir bir kalp hastalığıdır. Destekleyici bağ dokusu (elastik olmayan kolajen) ve elastik liflerin miktarındaki artışa bağlı olarak kalp odalarının kas tabakasında kalınlaşma ile karakterizedir. Normal kalbin dört odası vardır. Atriyum olarak bilinen iki oda, atriyal septum adı verilen bir bölme ile birbirinden ayrılır. Karıncıklar olarak bilinen diğer iki oda da bir septumla ayrılır. Valfler kulakçıkları (sol ve sağ) kendi karıncıklarına bağlar.
Endokardiyal fibroelastozun semptomları, özellikle sol ventrikül olmak üzere kalbin anormal büyümesine (kalp hipertrofisi) neden olan fibröz dokuların aşırı büyümesi ile ilgilidir. Bozulmuş kalp ve akciğer fonksiyonu sonunda konjestif kalp yetmezliğine yol açar. Endokardiyal fibroelastoz, belirgin bir neden olmaksızın (sporadik) ortaya çıkabilir veya X’e bağlı (EFE2) veya otozomal resesif (EFE1) genetik özellik olarak kalıtsal olabilir.
İşaretler ve Belirtiler
Endokardiyal fibroelastozun semptomları, genellikle 4 ila 12 ay arasında hızla başlar. Semptomlar, fibröz dokunun aşırı büyümesi ve kalp odacıklarının (yani endokardiyum ve subendokardiyum), özellikle sol ventrikülün astarının kalınlaşmasından kaynaklanır. Bazı çok nadir EFE vakalarında, sol ventrikül küçüktür (hipoplastik) veya normal boyuttadır ve sağ ventrikül büyümüştür.
Endokardiyal fibroelastozun en yaygın semptomları arasında nefes almada zorluk (dispne), nefes darlığı, nefes alırken homurdanma sesleri, öksürük, sinirlilik, halsizlik ve/veya soluk yüz görünümü (solgunluk) bulunur. Diğer semptomlar yorgunluk, gelişme geriliği, terleme artışı, ayaklarda ve ellerde anormal mavi deri rengi (periferik siyanoz) ve/veya hırıltıyı içerebilir.
Endokardiyal fibroelastozlu bebekler ve çocuklar, doktorun stetoskopla muayenesi sırasında duyulabilen olağandışı göğüs seslerine sahip olabilir. Köpürme, nemli sesler (hırıltılar) hava yollarında sıvı birikimine işaret eder. EFE’li çocuklarda olağandışı kalp sesleri (üfürümler) de tipik olarak mevcuttur. Sol ventrikülden mitral kapaktan geçerek sol atriyuma aşırı kan akışı (mitral yetersizliği) de bu bozukluğu olan çocuklarda yaygın bir bulgudur. Mitral yetersizliğinin belirtileri arasında kalp çarpıntısı ve egzersize karşı toleranssızlık sayılabilir.
Anormal derecede hızlı kalp atışı (taşikardi), düzensiz kalp ritimleri (atriyal ve ventriküler aritmiler) ve/veya konjestif kalp yetmezliği (konjestif kardiyomiyopati) dahil olmak üzere endokardiyal fibroelastoz ile ilişkili yaşamı tehdit eden komplikasyonlar gelişebilir.
nedenler
Bazı endokardiyal fibroelastoz vakaları, belirgin bir neden olmaksızın (sporadik) rastgele değişikliklerin (mutasyonların) bir sonucu olarak ortaya çıkar. Bu vakalar endokardiyal fibroelastoz 1 (EFE1) olarak bilinir. Diğer vakaların X’e bağlı resesif bir genetik özellik olarak kalıtıldığı düşünülmektedir. Bu vakalar endokardiyal fibroelastoz 2 (EFE2) olarak bilinir. EFE1’de ne kromozom ne de mutasyona uğramış genin o kromozom üzerindeki kesin konumu belirlenmemiştir. EFE2’de mutasyona uğramış gen, X kromozomu üzerinde bulunur, ancak kesin konumu bilinmemektedir.
İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her birey için genetik bilgiyi taşır. İnsan vücut hücreleri normalde 46 kromozoma sahiptir. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılmıştır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılmıştır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu ve dişilerde iki X kromozomu vardır. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” olarak adlandırılan uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok gruba bölünmüştür. Örneğin, “kromozom 11p13”, kromozom 11’in kısa kolundaki 13 bandına atıfta bulunur. Numaralandırılmış bantlar, her kromozomda bulunan binlerce genin yerini belirtir.
Genetik hastalıklar, baba ve anneden alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özellik için genlerin kombinasyonu ile belirlenir.
Çekinik genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalık için taşıyıcı olur, ancak genellikle semptom göstermez. Taşıyıcı iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirmesi hem de bu nedenle etkilenen bir çocuğa sahip olması riski her hamilelikte %25’tir. Her gebelikte anne baba gibi taşıyıcı çocuk sahibi olma riski %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve bu özellik için genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Erkekler ve kadınlar için risk aynıdır.
Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin, akraba olmayan ebeveynlere göre aynı anormal geni taşıma şansları daha yüksektir, bu da çekinik genetik bozukluğu olan çocuklara sahip olma riskini artırır.
Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyası gerektiğinde ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.
X’e bağlı çekinik genetik bozukluklar, X kromozomundaki anormal bir genin neden olduğu durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu vardır ancak X kromozomlarından biri “kapalı” ve o kromozomdaki tüm genler inaktive edilmiştir. X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan dişiler, bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle bozukluğun semptomlarını göstermezler çünkü genellikle “kapalı” olan anormal gene sahip X kromozomudur. Bir erkeğin bir X kromozomu vardır ve bir hastalık geni içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığı geliştirecektir. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini taşıyıcı olacak kızlarının tümüne geçirir. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına geçiremez, çünkü erkekler her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu erkek yavrularına geçirir. X’e bağlı bir bozukluğu olan kadın taşıyıcıların her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğu olma olasılığı %25, taşıyıcı olmayan kız çocuğu olma olasılığı %25, hastalıktan etkilenen bir erkek çocuk sahibi olma olasılığı %25 ve etkilenmemiş bir oğul sahibi olmak için %25 şans.
X’e bağlı baskın bozukluklara da X kromozomundaki anormal bir gen neden olur, ancak bu nadir durumlarda, anormal geni olan dişiler hastalıktan etkilenir. Anormal bir gene sahip erkekler kadınlardan daha ciddi şekilde etkilenir ve bu erkeklerin çoğu hayatta kalamaz.
Diğer endokardiyal fibroelastoz vakalarının, Barth sendromu veya karnitin eksikliği sendromları gibi diğer metabolik kusurlarla birlikte ortaya çıktığı düşünülmektedir. (Bu raporun İlgili Bozukluklar bölümüne bakın.)
Standart Terapiler
Tedavi
Hastalığın seyri sırasında erken teşhis edilen bebekler, ciddi kalp hasarı meydana gelene kadar teşhis edilmeyenlere göre tedaviye daha olumlu yanıt verirler. EFE tedavisi temelde kronik kalp yetmezliği ile aynıdır. EFE ile ilişkili konjestif kalp yetmezliğinin kontrolüne yardımcı olmak ve kalp hızını azaltmak ve kalbin kasılma yeteneğini geliştirmek için çeşitli ilaçlar kullanılabilir. Diüretikler vücuttan sıvıları atmak için kullanılabilir. Aritmileri düzeltmek için normal kalp ritmini korumaya yardımcı olan ilaçlar (yani antiaritmikler) uygulanabilir. Kanın pıhtılaşmasını önleyen ilaçlar (antikoagülanlar) da gerekli olabilir. Kişi dinlenirken kalp daha az yükte çalıştığından, uzun süreli yatak istirahati miyokardiyal lezyonların iyileşmesini kolaylaştırabilir.
İlerlemiş hastalığı olan bazı çocuklar için kalp nakli son çare tedavi olabilir.
Genetik danışmanlık, hastalar ve aileleri için faydalı olabilir. Diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.
