Soğuk aglutinin hastalığı (CAD), kırmızı kan hücrelerinin erken yıkımı (hemoliz) ile karakterize nadir görülen bir otoimmün bozukluktur.
Soğuk Aglütinin Hastalığı nedir?
Otoimmün hastalıklar, kişinin kendi bağışıklık sistemi sağlıklı dokuya saldırdığında ortaya çıkar. Daha spesifik olarak, KAH, otoimmün hemolitik aneminin bir alt tipidir. Bu tür bir bozuklukta, kırmızı kan hücreleri antikorlar tarafından “etiketlenir” ve daha sonra diğer bağışıklık hücreleri tarafından yok edilir.
Hastalığa “soğuk” denir çünkü antikorlar aktiftir ve genellikle 3 ila 4oC (37 ila 39oF) gibi soğuk sıcaklıklarda hemolize neden olur; bu, diğer otoimmün hemolitik anemi türlerinde olması zorunlu değildir.
KAH her yıl milyonda bir kişiyi etkiler ve çoğunlukla 40 ile 80 yaşları arasında gelişir.
Normalde, kırmızı kan hücrelerinin dalak tarafından yok edilmeden önce yaklaşık 120 günlük bir ömrü vardır. KAH’lı bireylerde, kırmızı kan hücreleri zamanından önce yok edilir ve kemik iliğindeki yeni hücrelerin üretim hızı artık kayıplarını telafi edemez. Kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma (anemi) yorgunluk, halsizlik, soluk cilt rengi (solgunluk), baş dönmesi, çarpıntı ve nefes darlığına (dispne) neden olabilir.
Hemoliz, kanda oksijen taşımaktan sorumlu bir protein olan hemoglobinin kırmızı kan hücrelerinden salınımının artmasına neden olur. Hemoglobinin bilirubine bozunması, cildin ve gözlerin beyazlarının sararmasına (sarılık) neden olabilir.
Hemoglobin ayrıca idrara geçebilir ve ona koyu kahverengi bir renk verebilir. Soğuğa maruz kalmanın tetikleyebileceği diğer semptomlar arasında el ve/veya ayak parmaklarında (rakamlarda) terleme ve soğukluk ve parmak, ayak bilekleri ve bileklerin derisinde ağrılı mavimsi veya kırmızımsı renk değişikliği (akrosiyanoz veya Raynaud işareti) yer alır.
KAH tedavisi, soğuk havalardan kaçınmayı, anemi ve hemoliz tedavisini (gerekirse) ve kırmızı kan hücrelerine karşı antikor üretimini azaltmak için bağışıklık sistemini modüle eden ilaçları içerir. Varsa, KAH’a neden olan altta yatan hastalık tedavi edilmelidir.
Soğuk Aglütinin Hastalığı belirtileri
KAH tipik olarak 40 ile 80 yaş arasındaki bireylerde gelişir ve yaşlı bireylerde daha sık görülür.
Hastalıkla ilişkili semptomlar çoğunlukla hemoliz veya dolaşım semptomlarının sonucudur ve her ikisi de soğuk havaya maruz kalma ile tetiklenir.
Bazı kişilerde, özellikle hafif hemolizli ve kademeli bir anemi başlangıcı olanlarda, herhangi bir belirgin semptom (asemptomatik) olmayabilir.
Anemi belirtileri arasında ciltte solgunluk (solgunluk), yorgunluk, nefes darlığı (dispne), baş dönmesi ve çarpıntı bulunur. Hızlı ve şiddetli hemoliz durumlarında göğüs ağrısı, uyanıklıkta azalma (letarji), konfüzyon, geçici bilinç kaybı (senkop) ve kalp hızı ve kan basıncının deregülasyonu (hemodinamik instabilite) meydana gelebilir. Hemoliz ayrıca kanda ve idrarda hemoglobin (oksijen taşıyan bir protein) salınımının artmasına neden olur ve bu da koyu pigmentli idrarla sonuçlanabilir.
Hemoglobin, birikebilen ve cildin ve gözlerin beyazlarının sararmasına (sarılık) yol açabilen bilirubin adı verilen sarı bir bileşiğe indirgenir. KAH’da görülen dolaşım semptomları, el ve/veya ayak parmaklarında (rakamlarda) soğukluk ve parmak, ayak bilekleri ve bileklerin derisinde ağrılı mavimsi veya kırmızımsı renk değişikliği (akrosiyanoz veya Raynaud fenomeni) içerir.
Ağır vakalarda, parmak uçlarında ülserler gelişebilir. Bu potansiyel ilişkiyi netleştirmek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulmasına rağmen, KAH ile yaşayan kişilerin kan pıhtısı geliştirme riski daha yüksektir. KAH uzun süreli (kronik) bir hastalık olabilir, ancak özellikle bulaşıcı hastalıklarla ilişkili olduğunda kendi kendini sınırlayabilir ve klinik olarak sessiz olabilir (aşağıya bakınız); Şiddetli hastalıklardan kaynaklanabilmesine rağmen, KAH’ın kendisi önemli ölçüde azalmış bir yaşam beklentisi ile ilişkili görünmemektedir.
Soğuk Aglütinin Hastalığı nedenleri
CAD, bağışıklık sistemi tarafından üretilen antikorların kırmızı kan hücrelerine bağlandığı ve onları hedef olarak tanımladığı zaman ortaya çıkar. Antikorlar, istilacı organizmalara bağlanan ve onların yok edilmesine katkıda bulunan özel proteinlerdir. Beş ana antikor sınıfı vardır -IgA, IgD, IgE, IgG ve IgM. Çoğu CAD vakası IgM antikorlarından kaynaklanır.
Antikorlar sağlıklı dokuya saldırdığında, otoantikorlar olarak adlandırılabilirler. CAD durumunda, bu otoantikorlar aktiftir ve soğuk sıcaklıklara maruz kaldıklarında hemolizi tetikleyebilir. Kırmızı kan hücreleri soğuk kaynaklı bir antikor tarafından “etiketlendiğinde” topaklanabilir (aglutine olabilir) ve daha sonra bağışıklık sisteminin tamamlayıcılar olarak bilinen başka bir bileşeni tarafından bağlanır. Kırmızı kan hücreleri tamamlayıcılara bağlandığında, makrofajlar gibi farklı tipteki bağışıklık hücreleri tarafından saldırıya uğrar ve yok edilir.
KAH ayrıca, belirli bulaşıcı hastalıklar (örneğin, mikoplazma enfeksiyonu, kabakulak, sitomegalovirüs, bulaşıcı mononükleoz), immünoproliferatif hastalıklar (örneğin, Hodgkin olmayan lenfoma, kronik lenfositik lösemi, önemi bilinmeyen monoklonal gamopati) veya bağ dokusu bozuklukları (örneğin, romatoid artrit, sistemik lupus eritematozus). Etkilenen bireylerin %70 kadarında KAH’ın ikincil bir nedeni mevcut olabilir.
Soğuk Aglütinin Hastalığı tedavisi
Tedavi
Özellikle baş, yüz ve ekstremitelerde soğuğa maruz kalmaktan kaçınmak hemoliz ve dolaşım semptomlarını azaltmak için önemlidir. Hastanede yatan hastalarda infüzyonların (örn. intravenöz sıvılar) önceden ısıtılması gibi belirli durumlarda başka önlemler alınmalıdır. Semptomlar hafifse veya kırmızı kan hücrelerinin yıkımı kendiliğinden yavaşlıyor gibi görünüyorsa, genellikle tedaviye gerek yoktur.
Kırmızı kan hücrelerinin yok edilme hızı artıyor gibi görünüyorsa, ilaca ihtiyaç duyulabilir. Rituximab, kırmızı kan hücrelerini zamanından önce yok eden antikorları oluşturan belirli beyaz kan hücrelerini hedef alan yapay olarak oluşturulmuş bir antikordur (monoklonal antikor). KAH’da birinci basamak tedavi olarak kabul edilir ve kemoterapi ajanları fludarabin veya bendamustin veya prednizon ile kombine edilebilir. Hastalar rituksimab’a iyi yanıt verme eğiliminde olsalar da, relapslar yaygındır.
Rituksimab, KAH nükslerini tedavi etmek için de kullanılabilir. KAH’ın nedeni olarak altta yatan bir durum tespit edilirse, tedavi edilmelidir. Bir hastada hızlı hemoliz gelişmesi veya şiddetli anemi olması durumunda, kan transfüzyonu veya plazma değişimi gerekebilir.
Plazma, antikorların dolaştığı kanın bileşenidir, bu nedenle plazma değişimi bir hastadaki otoantikor yükünü anlık olarak azaltabilir. Bununla birlikte, bu iki önlem kansızlığın nedenini tedavi etmez ve yalnızca geçici bir rahatlama sağlar. Kan naklinin gerekli olduğu durumlarda, ilgili sıcaklık hassasiyetleri nedeniyle belirli yönergelere uyulmalıdır.
Bu yazılara da bakın:
