Abetalipoproteinemi, bağırsak tarafından yağ emilimini ve karaciğer tarafından mobilizasyonu etkileyen nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. Yağları emememe, lipitlerin ve çeşitli temel vitaminlerin eksikliğine neden olur.
Etkilenen bireyler, ilerleyici nörolojik bozulma, kas güçsüzlüğü, yürüme zorluğu ve kırmızı kan hücrelerinin hatalı biçimlendirildiği (akantositoz) düşük dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin (anemi) seviyelerine yol açan bir durum dahil olmak üzere kan anormallikleri yaşarlar.
Abetalipoproteinemi Nedir?
Etkilenen bireyler, potansiyel olarak retinitis pigmentosa olarak bilinen bir durum olan görme kaybına neden olan gözlerin retinasında dejenerasyon geliştirebilir. Abetalipoproteinemi, otozomal resesif bir özellik olarak kalıtılır ve mikrozomal trigliserit transfer proteini (MTTP) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır.
Abetalipoproteineminin Eş Anlamlıları
- ABL
- Bassen-Kornzweig sendromu
- düşük yoğunluklu lipoprotein eksikliği
- mikrozomal trigliserit transfer protein eksikliği
- MTP eksikliği
Abetalipoproteinemi tıp literatüründe ilk olarak 1950 yılında doktorlar Bassen ve Kornzweig tarafından rapor edilmiştir ve Bassen-Kornzweig sendromu olarak da bilinir. Bozukluk bazen, dikenli veya çapak şeklindeki kırmızı kan hücreleri (akantositoz) ve nörolojik bozukluklar, özellikle hareket bozuklukları ile karakterize edilen bir grup bozukluğu ifade eden bir nöroakantositoz sendromu olarak sınıflandırılır.
Abetalipoproteinemi Belirtileri
Abetalipoproteinemili bireyler, gastrointestinal sistem, nörolojik sistem, gözler ve kan dahil olmak üzere vücudun çeşitli kısımlarını etkileyen çok çeşitli semptomlar yaşayabilir.
Etkilenen bebekler genellikle zayıf yağ emilimine bağlı olarak ortaya çıkan gastrointestinal hastalıkla ilgili semptomlarla başvururlar. Bu semptomlar arasında soluk, hacimli, kötü kokulu dışkı (steatore), ishal, kusma ve karın şişmesi (gerginliği) bulunur. Etkilenen bebekler genellikle kilo alamazlar ve beklenen oranda büyürler (gelişemezler). Bu semptomlar, diyetteki yağın zayıf emiliminden kaynaklanır.
Zayıf yağ emilimine ek olarak, A, E ve K vitaminleri gibi yağda çözünen vitaminler de potansiyel olarak yağda çözünen vitamin eksikliğine neden olan zayıf bir şekilde emilir. Ayrıca, hastaların plazmalarında apoB içeren lipoproteinler yoktur ve sonuç olarak çok düşük trigliserit, kolesterol ve fosfolipid seviyelerine sahiptirler. Bu nedenle, lipidler ve yağda çözünen vitaminler kan dolaşımında yetersiz bir şekilde taşınır. Bazı hastalarda plazmalarında apoB içermeyen lipoproteinler (yüksek yoğunluklu lipoproteinler) veya apoA1 seviyeleri de azalmış olabilir.
2 ila 20 yaş arasında, beyindeki belirli yapıların (serebellar) dejenerasyonu nedeniyle istemli hareketleri koordine etme yeteneğinin ilerleyici bozukluğu ile karakterize edilen bir grup bozukluk için genel bir terim olan spinoserebellar dejenerasyona benzeyen çeşitli nörolojik komplikasyonlar ortaya çıkar. ataksi). Ataksi, koordinasyon eksikliğine ve nihayetinde istemli hareket aralığını (dismetri) kontrol etme zorluğuna neden olur. Ek nörolojik semptomlar, diz kapağında olduğu gibi derin tendon reflekslerinin kaybı, konuşma güçlüğü (dizartri), titreme, motor tikler ve kas zayıflığını içerir. Zeka genellikle normaldir, ancak gelişimsel gecikmeler veya zihinsel engellilik bildirilmiştir.
Bazı kişilerde periferik sinir sisteminde (periferik nöropati) hasar veya arıza meydana gelebilir. Periferik sinir sistemi, merkezi sinir sistemi dışındaki tüm sinirleri içerir. İlişkili semptomlar bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişebilir, ancak kol ve bacak kaslarının zayıflığını veya karıncalanma (parestezi), yanma veya uyuşma gibi anormal hisleri içerebilir.
Abetalipoproteinemisi olan bazı kişilerde, geriye doğru eğrilik (lordoz) veya omurganın geriye ve yana doğru eğriliği (kifoskolyoz), çok kavisli bir ayak (pes kavus) veya çarpık ayak dahil olmak üzere iskelet anormallikleri gelişebilir. Bu iskelet anormallikleri, kemik gelişiminin önemli aşamalarında kas dengesizliklerinden kaynaklanabilir. Sonunda, etkilenen bireyler ilerleyici nörolojik ve iskelet anormallikleri nedeniyle yardımsız ayakta duramayabilir veya yürüyemeyebilir.
Etkilenen bazı bireyler, gözleri kaplayan sinir açısından zengin zarın (retina) ilerleyici dejenerasyonunun tünel görüşü, renk görme kaybı, gece körlüğü ve çevresel görme kaybı ile sonuçlandığı retinitis pigmentosa adı verilen nadir bir göz rahatsızlığı geliştirebilir. Etkilenen bireyler sonunda görme keskinliği kaybı geliştirebilir. Retinitis pigmentosa en sık 10 yaş civarında ortaya çıkar ve A vitamini ve/veya E eksikliğine bağlı olabilir. Tedavi edilmezse, görme keskinliği, yaşamın dördüncü dekatında sanal körlüğe kadar bozulabilir.
Daha seyrek olarak, gözleri etkileyen hızlı, istemsiz göz hareketleri (nistagmus), üst göz kapağı düşüklüğü (ptozis), şaşılık (şaşılık), eşit olmayan göz bebekleri (anizokori) ve kaslarda güçsüzlük veya felç gibi ek semptomlar bildirilmiştir. göz hareketlerini kontrol eden (oftalmopleji).
Abetalipoproteinemisi olan kişilerde, vücutta deforme (yani çapak şeklinde) kırmızı kan hücrelerinin (akantositler) bulunduğu, akantositoz adı verilen bir durum da dahil olmak üzere kan anormallikleri olabilir. Akantositoz, dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin (anemi) düşük seviyelerine neden olabilir. Anemi yorgunluk, artan uyku ihtiyacı, halsizlik, baş dönmesi, baş dönmesi, sinirlilik, çarpıntı, baş ağrısı ve soluk cilt rengine neden olabilir. Ek kan anormallikleri, K vitamini eksikliğinden kaynaklanabilir. Kan pıhtılaşma faktörü seviyeleri, ciddi gastrointestinal kanama gibi kanama eğilimlerine neden olacak şekilde azaltılabilir.
Hastalarda karaciğer hasarına neden olabilecek yağlı karaciğer olabilir. Nadir durumlarda, karaciğerde fibrozis veya skar oluşumu (siroz) da bildirilmiştir.
Abetalipoproteinemi Nedenleri
Abetalipoproteinemi, MTTP genindeki mutasyonlardan kaynaklanır ve otozomal resesif bir genetik durum olarak kalıtılır. Genetik hastalıklar, biri anneden diğeri babadan alınan iki alel tarafından belirlenir. Bir alel, belirli bir genin iki veya daha fazla alternatif formundan birini ifade eder.
Çekinik genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden aynı özellik için iki anormal alel miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal alel ve bir alel alırsa, kişi hastalık için taşıyıcı olur, ancak genellikle semptom göstermez. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de değiştirilmiş geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Her gebelikte anne ve baba gibi taşıyıcı çocuk sahibi olma riski %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve bu özellik için genetik olarak normal olma şansı %25’tir.
Tüm bireyler bazı anormal genler taşır. Yakın akraba olan ebeveynlerin, her ikisinin de aynı değiştirilmiş geni taşıması, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksek bir şansa sahiptir. Abetalipoproteinemisi olan bazı kişilerin ebeveynleri kan akrabaları (akraba) olmuştur. Bu, çekinik genetik bozukluğu olan çocuklara sahip olma riskini artırır.
MTTP geni, mikrozomal trigliserit transfer proteini (MTTP veya MTP) olarak bilinen bir proteinin üretilmesi (kodlanması) için talimatlar içerir. Bu protein, karaciğerde ve bağırsaklarda apoB içeren lipoproteinlerin uygun şekilde birleştirilmesi ve salgılanması için gereklidir. MTTP geninin mutasyonları, düşük fonksiyonel MTP seviyelerine yol açar ve bu da karaciğer ve bağırsakların apoB içeren lipoproteinleri üretmesini ve salgılamasını engeller. Bu da, vücut boyunca yağları ve yağda çözünen vitaminleri düzgün bir şekilde emememe ve taşıyamama ile sonuçlanır. Bu nedenle, MTP’deki bir eksiklik, kanda çok düşük yoğunluklu lipoproteinler (VLDL’ler), düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL’ler) ve şilomikronlar gibi lipoproteinlerin yokluğu ile sonuçlanır. Lipoproteinler, lipidler ve proteinlerden oluşan makromoleküler komplekslerdir. Bu lipid ve protein kompleksleri, vücut boyunca yağları ve yağda çözünen vitaminleri (örneğin E vitamini) taşıyan taşıyıcılar olarak işlev görür. Abetalipoproteinemi semptomları, plazmada bu apoB içeren lipoproteinlerin eksikliğinden kaynaklanır.
Son araştırmalar, MTP’nin, bağışıklık hücrelerine lipid antijen sunumunda yer alan CD1 olarak bilinen bir protein ailesinin olgunlaşmasında da rol oynadığını belirlemiştir. MTP proteininin tam işlevlerini ve abetalipoproteinemide hastalığa neden olan tam altta yatan mekanizmaları belirlemek için daha fazla araştırma gereklidir.
Ek olarak, birkaç çalışma, MTP’nin kalpte ifade edildiğini ve lipitlerin kalpten dışarı atılmasında rol oynadığını göstermiştir. Düşük MTP seviyeleri, kalpte yağ birikmesine neden olabilir ve kalp fonksiyonunu etkileyebilir.
Abetalipoproteinemi Tedavisi
Abetalipoproteinemi tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. Nörologlar, karaciğer uzmanları (hepatologlar), göz uzmanları (oftalmologlar), yağlar (lipidologlar), gastroenterologlar, beslenme uzmanları ve diğer sağlık uzmanları, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik, kapsamlı ve işbirliği içinde planlamaya ihtiyaç duyabilirler.
Hastalar her 6-12 ayda bir yakından izlenmelidir. Herhangi bir oftalmolojik veya nörolojik bozulmayı ölçmek için nörolojik ve göz muayeneleri rutin olarak yapılmalıdır. Ayrıca, karaciğer hasarı olup olmadığını belirlemek için kandaki amino transaminazlar ve albümin her yıl ölçülmelidir. Karaciğer yağlanmasının varlığını tespit etmek için karaciğer ultrasonu yapılabilir. Kalbin düzgün çalıştığından emin olmak için her üç yılda bir ekokardiyografi yapılmalıdır.
Etkilenen bireylerin çoğu, yağ oranı düşük, özellikle uzun zincirli doymuş yağ asitleri içeren diyet tedavisine yanıt verir. Diyet yağlarının alımının azaltılması genellikle gastrointestinal semptomları hafifletir. Hastalar sık sık diyet danışmanlığı almalıdır. Bebeklerde diyetler, normal büyüme ve gelişmeyi desteklemek için apoB içeren lipoproteinler olmadan kanda taşınabilen orta zincirli yağ asitleri ile desteklenebilir.
Yüksek dozlarda yağda çözünen vitaminlerin (örn., A, E, K) oral yoldan verilmesi, abetalipoproteinemi ile bağlantılı semptomların birçoğunun önlenmesine veya iyileştirilmesine yardımcı olur. Örneğin, E vitamini (yani tokoferol tedavisi) ve A vitamini takviyesi ile tedavi, abetalipoproteinemi ile bağlantılı nörolojik ve retinal komplikasyonları önleyebilir. D vitamini takviyesi, kemik büyümesiyle ilişkili bazı semptomların hafifletilmesine yardımcı olabilir. Yağda çözünen vitaminlerin kan seviyeleri her takipte ölçülmelidir çünkü kan seviyeleri alınan vitamin miktarı ile her zaman korele değildir. Dozlar, kan panelleri, nörolojik muayeneler ve oftalmolojik muayenelerin sonuçlarına göre ayarlanmalıdır.
Hastaların prognozu oldukça değişkendir. Erken teşhis, tedavi ve yağda çözünen vitamin takviyesi, bazı nörolojik ve oftalmolojik eksikliklerin azaltılmasına yardımcı olabilir. Farmakokinetikleri, absorpsiyonları ve taşınmaları da etkilenebileceğinden, yağda çözünen ilaç tedavileri alıyorsa (yani abetalipoproteinemi ile ilgili olmayan hastalıklar için) hastalar dikkatle izlenmelidir. Ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir.
Abetalipoproteinemili çocukların ailelerine genetik danışmanlık önerilir.
