Alexander hastalığı son derece nadir, genellikle ilerleyici ve ölümcül bir nörolojik bozukluktur. Başlangıçta en sık bebeklik veya erken çocukluk döneminde tespit edildi, ancak daha iyi teşhis araçları ortaya çıktıkça yaşamın tüm aşamalarında benzer sıklıkta meydana geldiği bulundu.
Alexander Hastalığı Eş Anlamlıları
- dismiyelojenik lökodistrofi
- dismiyelojenik lökodistrofi-megalobare
- astrositlerin fibrinoid dejenerasyonu
- fibrinoid lökodistrofi
- hiyalin pannöropati
- rosenthal lifleri ile lökodistrofi
- hiyalin inklüzyonlu megalensefali
- hiyalin pannöropati ile megalensefali
Alexander Hastalığı nedir?
Alexander hastalığı, tarihsel olarak, beynin beyaz maddesinin lökodistrofileri-hastalıkları arasında yer almıştır. Bu hastalıklar, belirli sinir liflerinin (aksonlar) etrafında yalıtkan bir sargı (kılıf) oluşturan yağlı materyali (miyelin) etkiler. Miyelin, sinir uyarılarının verimli bir şekilde iletilmesini sağlar ve beynin sözde beyaz maddesinin “beyazımsı” görünümünü sağlar. Alexander hastalığı olan erken başlangıçlı hastaların çoğunda ve bazen daha sonraki başlangıçlı hastalarda, özellikle beynin iki yarıküresinin (serebrum) ön (ön lobları) bölgesinde miyelin oluşumunda belirgin bir eksiklik vardır. Bununla birlikte, daha sonraki başlangıçlı bireylerde bazen beyaz cevher kusurları gözlenmez. Bunun yerine, tüm Alexander hastalığı hastaları arasındaki birleştirici özellik, beynin ve omuriliğin (merkezi sinir sistemi) belirli bölgelerinde “Rosenthal lifleri” olarak bilinen anormal protein kümelerinin varlığıdır. [CNS]). Bu kümeler, CNS’de normal bir CNS ortamının korunmasına yardımcı olan ortak bir hücre tipi olan astrositlerin içinde meydana gelir. Buna göre, Alexander hastalığını bir beyaz cevher hastalığından (lökodistrofi) ziyade bir astrosit hastalığı (astrogliopati) olarak düşünmek daha uygundur.
Alexander hastalığı, 1949’da durumu ilk kez tanımlayan doktorun (WS Alexander) adını almıştır.
Alexander Hastalığı belirtileri
Tarihsel olarak, Alexander hastalığının başlangıç yaşına göre, İnfantil, Juvenil ve Erişkin olmak üzere üç formu tanımlanmıştır; ancak çok sayıda hastanın analizi, hastalığın genellikle 4 yaşında başlayan Tip I ve herhangi bir yaşta, ancak esas olarak 4 yaşından sonra başlayabilen Tip II olmak üzere iki formuyla daha iyi tanımlandığı sonucuna varmıştır. Her tip, rapor edilen hastaların yaklaşık yarısını oluşturur.
Tip I formla ilişkili semptomlar, büyümede ve beklenen oranda kilo almada başarısızlığı (gelişememe); tipik olarak belirli aşamalarda kazanılan belirli fiziksel, zihinsel ve davranışsal becerilerin gelişiminde gecikmeler (psikomotor bozukluk); ve beyinde ani kontrolsüz elektriksel aktivite atakları (nöbetler). Ek özellikler tipik olarak başın ilerleyici genişlemesini (makrosefali); anormal derecede artan kas sertliği ve hareket kısıtlaması (spastisite); koordinasyon eksikliği (ataksi); ve kusma ve yutma, öksürme, nefes alma veya konuşma güçlüğü (bulbar ve psödobulbar işaretleri). İnfantil hastaların yaklaşık %90’ı gelişimsel sorunlar ve nöbetler ve %50’den fazlasında bahsedilen diğer semptomlar; bununla birlikte, tek bir semptom veya semptomların kombinasyonu her zaman mevcut değildir.
Tip II Alexander hastalığı olan hastalarda nadiren gelişim gecikmesi veya gerilemesi, makrosefali veya nöbet görülür ve mental gerileme yavaş gelişebilir veya hiç gelişmeyebilir. Bunun yerine, yaklaşık %50’si bulbar/psödobulbar belirtileri gösterir, yaklaşık %75’i ataksi ve yaklaşık %33’ü spastisiteye sahiptir. Bu semptomlar spesifik olmadığı için, yetişkin Alexander hastalığı bazen multipl skleroz veya tümör varlığı gibi daha yaygın bozukluklarla karıştırılır. (Bu hastalıklar hakkında bilgi için bu raporun ilgili bozukluklar bölümüne bakın.)
Alexander hastalığının iki farklı formu, tanımlanmış varlıklardan ziyade genellemelerdir. Gerçekte, örtüşen bir sunumlar sürekliliği vardır; bir yaşındaki bir kişi, 10 yaşındaki bir kişiye göre daha tipik semptomlar gösterebilir ve bunun tersi de geçerlidir. Bununla birlikte, tüm vakalarda semptomlar zamanla neredeyse her zaman kötüleşir ve sonunda ölüme yol açar; yokuş aşağı seyir genellikle (ancak her zaman değil) başlangıç ne kadar erken olursa o kadar hızlı olur.
Alexander Hastalığı nedenleri
Alexander hastalığı vakalarının yaklaşık %95’ine, yalnızca CNS’deki astrositlerde bulunan glial fibriler asidik protein adı verilen yapısal bir protein için GFAP adı verilen bir gendeki mutasyonlar neden olur. Vakaların diğer %5’inin nedeni bilinmemektedir.
GFAP mutasyonları baskındır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyası gerektiğinde ortaya çıkar. Bu nedenle, Alexander hastaları GFAP geninin bir mutant kopyasına ve bir normal kopyasına sahiptir. Anormal gen, ebeveynden kalıtsal olabilir veya yeni bir mutasyonun (gen DNA’sındaki değişiklik) sonucu olabilir. Çoğu Alexander hastasının yeni bir mutasyonu vardır, bu da ebeveynlerinden hiçbirinin mutasyona sahip olmadığını gösterir, ancak mutasyon sperm, yumurta veya embriyo gelişimi sırasında bir noktada ortaya çıkar. Hastalık daha iyi teşhis edildikçe, hastalığın nesilden nesile aktarıldığı ailesel vakalar giderek daha fazla tanınmaktadır. Bozukluğu etkilenen bir ebeveynden bir çocuğa aktarma riski her hamilelik için yüzde 50’dir. Erkekler ve kadınlar için risk aynıdır.
GFAP mutasyonlarının Alexander hastalığını nasıl ürettiği bilinmemektedir. GFAP içeren Rosenthal lifleri, beynin tüm yüzeylerinde (serebral korteks), beynin beyaz maddesinde ve beynin alt bölgelerinde (beyin sapı) ve omurilikte birikir ve esas olarak altında görünür. beyni ve omuriliği (pia mater) çevreleyen koruyucu zarların (meninksler) en iç kısmında; beynin sıvı dolu boşluklarının (ventriküller) astarının altında (subependimal bölgeler); ve kan damarlarının çevresinde (perivasküler bölgeler). Farelerde yapılan çalışmalar, mutasyonların, GFAP’nin normal işlevine müdahale etmek yerine yeni, toksik bir etki üreterek hareket ettiğini göstermektedir. Bu toksik etki, Rosenthal liflerinin varlığına veya Alexander astrositlerinde biriken çok büyük, anormal miktarlarda GFAP veya her ikisine bağlı olabilir. Astrositler, CNS’de birçok kritik işlevi yerine getirir ve bunların birçoğu GFAP mutasyonlarından etkilenir, ancak bu değişikliklerin hastalıktaki önemi henüz bilinmemektedir.
Alexander Hastalığı tedavisi
Tedavi
Tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Genetik danışmanlık, hastalar ve aileleri için faydalı olabilir. Fetal tanı, daha önce etkilenmiş bir çocuğu olan bir çift için bir seçenektir.
Bu yazılara da bakın:
Merkezi Çekirdek, Santral Çekirdek Hastalığı Nedir? Belirtileri, Tedavisi
